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Artículos más relevantes en cáncer de pulmón

Dr. Carlos Camps Herrero · Oncología · 15/03/17

Artículos más relevantes en cáncer de pulmón

Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study

Corey J Langer for the KEYNOTE-021 investigators. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. The Lancet 2016;17 (11): 1497–1508 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30498-3/abstract

Pembrolizumab ha mostrado eficacia como monoterapia en pacientes con non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) avanzado y tiene un perfil de toxicidad que no se superpone con quimioterapia. El estudio evalúa si la adición de pembrolizumab a la quimioterapia mejora la eficacia en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado. Es un estudio Fase II randomizado (KEYNOTE-021) (1: 1) estratificados por PD-L1 (<1% vs ≥1%) en pacientes libres de quimioterapia, estadio IIIB o IV, con NSCLC no escamoso sin mutaciones EGFR o traslocación ALK) compara 4 ciclos de pembrolizumab 200 mg más carboplatino y pemetrexed versus el mismo tratamiento sin pembrolizumab. Se incluyeron 123 pacientes. 33 de 60 pacientes en el grupo con pembrolizumab + quimioterapia alcanza una respuesta (55%; IC del 95%: 42-68) vs 18 de 63 pacientes (29%; IC del 95%: 18-41) en el grupo de sólo quimioterapia, p = 0.0016).

La combinación de pembrolizumab, carboplatino y pemetrexed podría ser una opción de tratamiento de primera línea muy efectiva y tolerable en NSCLC avanzado no escamoso. Estos datos deben confirmarse en un estudio fase 3.

Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Martin Reck, Delvys Rodríguez-Abreu, Andrew G. Robinson, Rina Hui, Tibor Csőszi, Andrea Fülöp et al. for the KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016; 375:1823-1833 DOI: 10.1056/NEJMoa1606774

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606774

En este ensayo fase 3, se estudian 305 pacientes previamente no tratados con NSCLC avanzado con expresión de PD-L1 en, al menos, el 50% de las células tumorales y sin alteraciones moleculares, para recibir pembrolizumab (dosis de 200 mg cada 3 semanas) o una quimioterapia basada en platino. Se permitió el cruzamiento de tratamientos a la progresión. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,3 meses en el grupo con pembrolizumab versus 6,0 meses en quimioterapia, p < 0,001). La supervivencia global a los 6 meses fue del 80,2% en el grupo de pembrolizumab versus el 72,4% en el grupo de quimioterapia (HR, 0,60; IC del 95%: 0,41 a 0,89; P = 0,005). La tasa de respuesta fue mayor en el grupo de pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (44,8% frente a 27,8%), con una mejor tolerancia.

En pacientes con NSCLC avanzado y expresión de PD-L1 superior al 50%, pembrolizumab aporta una supervivencia mayor y libre de progresión con menos efectos adversos que la quimioterapia basada en platino. Abre el camino a la inmunoterapia en la primera línea del cáncer de pulmón.

Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer

Tony S. Mok, Yi-Long Wu, Myung-Ju Ahn, Marina C. Garassino, Hye R. Kim et al.for the AURA3 Investigators.  Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640. DOI: 10.1056/NEJMoa1612674

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1612674

Osimertinib es un inhibidor tirosinquinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) selectivo tanto para las mutaciones de EGFR-como para las mutaciones de resistencia T790M en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se desconoce la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia basada en platino más pemetrexed en estos pacientes. Este ensayo clínico fase 3, estudia 419 pacientes con T790M, en progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea con EGFR-TKI, en una proporción de 2:1. La duración media de la supervivencia libre de progresión fue mayor con osimertinib que con la quimioterapia (10,1 meses frente a 4,4 meses, HR 0,30, 95% [IC], 0,23 a 0,41, P <0,001). La tasa de respuesta objetiva fue mejor con osimertinib (71%; IC del 95%: 65 a 76) vs (31%; IC  95%: 24 a 40) CI, 3,47 a 8,48, P <0,001). En 144 pacientes con metástasis en sistema nervioso central, la supervivencia libre de progresión fue mayor con osimertinib (8,5 meses frente a 4,2 meses), 0,32; % CI, 0,21 a 0,49). La proporción de eventos adversos grado 3 o superior fue menor con osimertinib (23%) vs(47%).

Osimertinib es más eficaz que la terapia con platino más pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con T790M (incluyendo metástasis del SNC).

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— Dr. García Fernández   Cardiólogo especialista en imagen cardiaca