Presentación

Artículos más relevantes en cáncer de pulmón

Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

Scott J. Antonia, Augusto Villegas, Davey Daniel, David Vicente, Shuji Murakami, Rina Hui et al. for the PACIFIC Investigators. NEJM 2017, September 8. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1709937

Estudio PACIFIC en Fase III que randomiza 713 pacientes con CPNCP con enfermedad localmente avanzada tratada con quimio-radioterapia con doblete de platino, a recibir como terapia de consolidación durvalumab 10 mg/kg/ iv/ 2 semanas vs placebo. Los objetivos primarios eran la SLP y la SG. La SLP fue de 16.8 vs 5.6 meses a favor de durvalumab. HR 0.52. Este es el primer estudio que demuestra eficacia de la inmunoterapia en la enfermedad localmente avanzada y que cambiara la práctica diaria con estos enfermos.

Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Solange Peters, Ross Camidge, Alice T. Shaw, Shirish Gadgeel, Jin S. Ahn, Dong-Wan Kim et al. for the ALEX Trial Investigators. N Engl J Med 2017;377:829-38. DOI: 10.1056/NEJMoa1704795.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1704795

Estudio ALEX en Fase III que randomiza 303 pacientes con CPNCP avanzado con reordenamiento de ALK, a recibir alectinib 600 mg /12/vo vs crizotinib 250 mg/12 horas/vo. El objetivo principal fue la SLP con un resultado estadísticamente significativo a favor de alectinib. La tasa de SLP a los 12 meses fue del 68.9% vs 48.7%. La mediana de SLP de la rama de alectinib en el momento de la publicación no ha sido alcanzada. El estudio ALEX es de una enorme complejidad y ha supuesto un gran esfuerzo reclutador, ya que es un estudio randomizado fase III en una enfermedad de baja incidencia como es el cáncer de pulmón con la traslocación AL4, es un estudio transcendente ya que puede cambiar la práctica clínica y coloca una molécula nueva en primera línea de su tratamiento en sustitución de crizotinib.

Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer

T.S. Mok, Y.-L. Wu, M.-J. Ahn, M.C. Garassino, H.R. Kim, S.S. Ramalingam, F.A. Shepherd, Y. He et al H. for the AURA3 Investigators. N Engl J Med 2017;376:629-40. DOI: 10.1056/NEJMoa1612674.

http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1612674

Estudio AURA 3 en Fase III que randomiza 419 pacientes con CPNCP avanzado en segunda línea tras progresión a un TKi de 1º generación a recibir osimertinib 80 mg/día vs pemetrexed 500 mg/iv/3 semanas. El objetivo primario del estudio es la SLP, siendo positivo a favor de osimertinib (10.1 meses vs 4.4 meses, HR: 030). Tras este estudio no cabe ninguna duda que es mejor en pacientes mutados y tras progresión a una primera línea ofrecer en la práctica habitual un TKI de tercera generación como Osimertinib.

Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial

Alice T Shaw, Tae Min Kim, Lucio Crinò, Cesare Gridelli, Katsuyuki Kiura, Geoffrey Liu, et al. The lancet Oncology Volume 18, No. 7, p874–886, July 2017. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30339-X.

http://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(17)30339-X.pdf

Estudio ASCEND 5 Fase III que randomiza 347 pacientes con CPNCP avanzado con reordenamiento de ALK que habían recibido quimioterapia y crizotinib a recibir a la progresión ceritinib 750 mg/día vs quimioterapia (pemetrexed o docetaxel). La SLP fue el objetivo primario siendo superior para ceritinib (5.4 meses vs 1.6 meses HR 0.49). Es un estudio que complementa los datos del estudio ALEX, ya que demuestra la superioridad de estas pequeñas moléculas a la quimioterapia en la progresión de la enfermedad.

Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study

Corey J Langer for the KEYNOTE-021 investigators. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. The Lancet 2016;17 (11): 1497–1508 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30498-3

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30498-3/abstract

Pembrolizumab ha mostrado eficacia como monoterapia en pacientes con non-squamous non-small-cell lung cancer (NSCLC) avanzado y tiene un perfil de toxicidad que no se superpone con quimioterapia. El estudio evalúa si la adición de pembrolizumab a la quimioterapia mejora la eficacia en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado. Es un estudio Fase II randomizado (KEYNOTE-021) (1: 1) estratificados por PD-L1 (<1% vs ≥1%) en pacientes libres de quimioterapia, estadio IIIB o IV, con NSCLC no escamoso sin mutaciones EGFR o traslocación ALK) compara 4 ciclos de pembrolizumab 200 mg más carboplatino y pemetrexed versus el mismo tratamiento sin pembrolizumab. Se incluyeron 123 pacientes. 33 de 60 pacientes en el grupo con pembrolizumab + quimioterapia alcanza una respuesta (55%; IC del 95%: 42-68) vs 18 de 63 pacientes (29%; IC del 95%: 18-41) en el grupo de sólo quimioterapia, p = 0.0016).

La combinación de pembrolizumab, carboplatino y pemetrexed podría ser una opción de tratamiento de primera línea muy efectiva y tolerable en NSCLC avanzado no escamoso. Estos datos deben confirmarse en un estudio fase 3.

Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

Martin Reck, Delvys Rodríguez-Abreu, Andrew G. Robinson, Rina Hui, Tibor Csőszi, Andrea Fülöp et al. for the KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016; 375:1823-1833 DOI: 10.1056/NEJMoa1606774

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606774

En este ensayo fase 3, se estudian 305 pacientes previamente no tratados con NSCLC avanzado con expresión de PD-L1 en, al menos, el 50% de las células tumorales y sin alteraciones moleculares, para recibir pembrolizumab (dosis de 200 mg cada 3 semanas) o una quimioterapia basada en platino. Se permitió el cruzamiento de tratamientos a la progresión. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,3 meses en el grupo con pembrolizumab versus 6,0 meses en quimioterapia, p < 0,001). La supervivencia global a los 6 meses fue del 80,2% en el grupo de pembrolizumab versus el 72,4% en el grupo de quimioterapia (HR, 0,60; IC del 95%: 0,41 a 0,89; P = 0,005). La tasa de respuesta fue mayor en el grupo de pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (44,8% frente a 27,8%), con una mejor tolerancia.

En pacientes con NSCLC avanzado y expresión de PD-L1 superior al 50%, pembrolizumab aporta una supervivencia mayor y libre de progresión con menos efectos adversos que la quimioterapia basada en platino. Abre el camino a la inmunoterapia en la primera línea del cáncer de pulmón.

Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer

Tony S. Mok, Yi-Long Wu, Myung-Ju Ahn, Marina C. Garassino, Hye R. Kim et al.for the AURA3 Investigators.  Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640. DOI: 10.1056/NEJMoa1612674

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1612674

Osimertinib es un inhibidor tirosinquinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) selectivo tanto para las mutaciones de EGFR-como para las mutaciones de resistencia T790M en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se desconoce la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia basada en platino más pemetrexed en estos pacientes. Este ensayo clínico fase 3, estudia 419 pacientes con T790M, en progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea con EGFR-TKI, en una proporción de 2:1. La duración media de la supervivencia libre de progresión fue mayor con osimertinib que con la quimioterapia (10,1 meses frente a 4,4 meses, HR 0,30, 95% [IC], 0,23 a 0,41, P <0,001). La tasa de respuesta objetiva fue mejor con osimertinib (71%; IC del 95%: 65 a 76) vs (31%; IC  95%: 24 a 40) CI, 3,47 a 8,48, P <0,001). En 144 pacientes con metástasis en sistema nervioso central, la supervivencia libre de progresión fue mayor con osimertinib (8,5 meses frente a 4,2 meses), 0,32; % CI, 0,21 a 0,49). La proporción de eventos adversos grado 3 o superior fue menor con osimertinib (23%) vs(47%).

Osimertinib es más eficaz que la terapia con platino más pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con T790M (incluyendo metástasis del SNC).

Dr. Carlos Camps Herrero

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